Personal Adscrit |
| Investigador/a Principal | Marçal Pastor Anglada |
| Personal de plantilla | F. javier Casado Merediz, Ingrid Iglesias Garanto |
| Col.laboradors | Ivette Aymerich Buch, Pedro javier Cano Soldado, Ekaitz Errasti Murugarren, Elena Guillen Gomez, Isabel Huber Ruano, Miriam Molina Arcas, Itziar Pinilla Macua, Sergi Purcet Gregori, Laia Trigueros Motos |
Línies de recerca |
La línea de recerca del grup RST gira essencialment al voltant de les proteïnes de membrana ENT i CNT, codificades pels gens de la família SLC29 i SLC28. Aquestes proteïnes de membrana són responsables del transport de nucleòsids naturals i d’un ampli ventall de fàrmacs actualment emprats en la quimioteràpia antitumoral i antiviral.
Aquest doble vessant fa que la nostra línia de treball tingui també dues orientacions clarament diferents però complementàries:
a)una orientació bàsica, adreçada a un millor coneixement dels mecanismes cel.lulars i moleculars responsables de la regulació i funció d’aquestes proteïnes de membrana, i
b)una orientació aplicada (“translacional”) orientada envers l’anàlisi del paper que aquests transportadors poden jugar en el transport de fàrmacs i en la citotoxicitat associada.
ELS OBJECTIUS
a) Biologia cel.lular i molecular de les proteïnes ENT i CNT.
Aquesta línia de treball té com a objectiu analitzar les bases moleculars de la regulació transcripcional de gens concrets d’aquestes famílies així com esbrinar, mitjançant estudis d’estructura-funció, elements necessaris per al tràfic intracel.lular i la regulació post-traduccional d’aquestes proteïnes de membrana. Alhora, s’utilitzen aproximacions de genètica funcional per tal d’esbrinar la raó biològica per la qual aquestes proteïnes presenten patrons d’expressió aparentment redundants. La hipòtesi és que algunes d’aquestes proteïnes tindran un paper en la senyalització cel.lular, més enllà del clàssic rol com a recuperadors de nucleòsids amb finalitats biosintètiques (síntesi d’àcids nuclèics). Per tal de dur a terme aquests estudis utilitzem un ampli ventall de tècniques de biologia cel.lular, molecular i biofísiques.
b) Farmacogenètica i farmacogenòmica de les proteïnes ENT i CNT.
Aquesta línia de treball té com a objectius complementaris l’anàlisi exhaustiva de la selectivitat de substrat d’aquests transportadors i l’estudi del seu paper en la resposta a fàrmacs, tant pel que fa a l’anàlisi d’expressió en tumors i llur eventual correlació amb la resposta terapèutica, com pel que fa a la identificació de les dianes intracel.lulars dels fàrmacs que en són substrats. Aquesta és una aproximació farmacogenòmica que, en una primera fase, ha permès ja identificar gens d’interès, els quals en sí mateixos poden condicionar nous objectius i línies de recerca. De manera complementària, s’estan endegant estudis de farmacogenètica, orientats envers la identificació de nous polimorfismes de seqüència que puguin condicionar la variabilitat funcional de les proteïnes ENT i CNT. Per tal de dur a terme aquests estudis utilitzem també un ampli ventall de tècniques de biologia cel.lular i molecular, així com aproximacions genòmiques i proteòmiques per a l’anàlisi massiva d’expressió gènica.
|
Publicacions relevantsLlista completa |
- Fernandez-Veledo S, Huber-Ruano I, Aymerich I, Duflot S, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Bile acids alter the subcellular localization of CNT2 (concentrative
nucleoside cotransporter) and increase CNT2-related transport activity inliver parenchymal cells. (2006) Biochem J. 395(2):337-44. (PubMedId: 16390326
- Aymerich I, Foufelle F, Ferre P, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Extracellular adenosine activates AMP-dependent protein kinase (AMPK). (2006) J Cell Sci. 119(Pt 8):1612-21. Epub 2006 Mar 28. (PubMedId: 16569664
- Aymerich I, Duflot S, Fernandez-Veledo S, Guillen-Gomez E, Huber-Ruano I, Casado FJ, Pastor-Anglada M. The concentrative nucleoside transporter family (SLC28): new roles beyond
salvage? (2005) Biochem Soc Trans. 33(Pt 1):216-9. (PubMedId: 15667311
- Casanello P, Torres A, Sanhueza F, Gonzalez M, Farias M, Gallardo V, Pastor-Anglada M, San Martin R, Sobrevia L. Equilibrative nucleoside transporter 1 expression is downregulated by
hypoxia in human umbilical vein endothelium. (2005) Circ Res. 97(1):16-24. Epub 2005 Jun 2. (PubMedId: 15933265
- Pastor-Anglada M, Derijard B, Casado FJ. Mechanisms implicated in the response of system a to hypertonic stress and
amino acid deprivation still can be different. (2005) J Gen Physiol. 125(1):41-2. Epub 2004 Dec 13. (PubMedId: 15596538
- Molina-Arcas M, Marce S, Villamor N, Huber-Ruano I, Casado FJ, Bellosillo B, Montserrat E, Gil J, Colomer D, Pastor-Anglada M. Equilibrative nucleoside transporter-2 (hENT2) protein expression
correlates with ex vivo sensitivity to fludarabine in chronic lymphocyticleukemia (CLL) cells. (2005) Leukemia. 19(1):64-8. (PubMedId: 15510196
- Cascallo M, Calbo J, Capella G, Fillat C, Pastor-Anglada M, Mazo A. Enhancement of gemcitabine-induced apoptosis by restoration of p53
function in human pancreatic tumors. (2005) Oncology. 68(2-3):179-89. Epub 2005 Jul 4. (PubMedId: 16006755
- Aguayo C, Casado J, Gonzalez M, Pearson JD, Martin RS, Casanello P, Pastor-Anglada M, Sobrevia L. Equilibrative nucleoside transporter 2 is expressed in human umbilical
vein endothelium, but is not involved in the inhibition of adenosinetransport induced by hyperglycaemia. (2005) Placenta. 26(8-9):641-53. Epub 2004 Dec 15. (PubMedId: 16085043
- Pastor-Anglada M, Cano-Soldado P, Molina-Arcas M, Lostao MP, Larrayoz I, Martinez-Picado J, Casado FJ. Cell entry and export of nucleoside analogues. (2005) Virus Res. 107(2):151-64. (PubMedId: 15649561
- Cano-Soldado P, Lorrayoz IM, Molina-Arcas M, Casado FJ, Martinez-Picado J, Lostao MP, Pastor-Anglada M. Interaction of nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase with
the concentrative nucleoside transporter-1 (SLC28A1). (2004) Antivir Ther. 9(6):993-1002. (PubMedId: 15651758
- Farre X, Guillen-Gomez E, Sanchez L, Hardisson D, Plaza Y, Lloberas J, Casado FJ, Palacios J, Pastor-Anglada M. Expression of the nucleoside-derived drug transporters hCNT1, hENT1 and
hENT2 in gynecologic tumors. (2004) Int J Cancer. 112(6):959-66. (PubMedId: 15386342
- Larrayoz IM, Casado FJ, Pastor-Anglada M, Lostao MP. Electrophysiological characterization of the human Na(+)/nucleoside
cotransporter 1 (hCNT1) and role of adenosine on hCNT1 function. (2004) J Biol Chem. 279(10):8999-9007. Epub 2003 Dec 29. (PubMedId: 14701834
- Aymerich I, Pastor-Anglada M, Casado FJ. Long term endocrine regulation of nucleoside transporters in rat
intestinal epithelial cells. (2004) J Gen Physiol. 124(5):505-12. (PubMedId: 15504900
- Fernandez-Veledo S, Valdes R, Wallenius V, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Up-regulation of the high-affinity pyrimidine-preferring nucleoside
transporter concentrative nucleoside transporter 1 by tumor necrosisfactor-alpha and interleukin-6 in liver parenchymal cells. (2004) J Hepatol. 41(4):538-44. (PubMedId: 15464233
- Guillen-Gomez E, Calbet M, Casado J, de Lecea L, Soriano E, Pastor-Anglada M, Burgaya F. Distribution of CNT2 and ENT1 transcripts in rat brain: selective decrease
of CNT2 mRNA in the cerebral cortex of sleep-deprived rats. (2004) J Neurochem. 90(4):883-93. (PubMedId: 15287894
- Pastor-Anglada M, Molina-Arcas M, Casado FJ, Bellosillo B, Colomer D, Gil J. Nucleoside transporters in chronic lymphocytic leukaemia. (2004) Leukemia. 18(3):385-93. (PubMedId: 14737075
- Molina-Arcas M, Bellosillo B, Casado FJ, Montserrat E, Gil J, Colomer D, Pastor-Anglada M. Fludarabine uptake mechanisms in B-cell chronic lymphocytic leukemia. (2003) Blood. 101(6):2328-34. Epub 2002 Oct 31. (PubMedId: 12411296
- Garcia-Manteiga J, Molina-Arcas M, Casado FJ, Mazo A, Pastor-Anglada M. Nucleoside transporter profiles in human pancreatic cancer cells: role of
hCNT1 in 2,2-difluorodeoxycytidine- induced cytotoxicity. (2003) Clin Cancer Res. 9(13):5000-8. (PubMedId: 14581375
- Lopez-Fontanals M, Rodriguez-Mulero S, Casado FJ, Derijard B, Pastor-Anglada M. The osmoregulatory and the amino acid-regulated responses of system A are
mediated by different signal transduction pathways. (2003) J Gen Physiol. 122(1):5-16. Epub 2003 Jun 16. (PubMedId: 12810851
- Mendoza ME, Monte MJ, Serrano MA, Pastor-Anglada M, Stieger B, Meier PJ, Medarde M, Marin JJ. Physiological characteristics of allo-cholic acid. (2003) J Lipid Res. 44(1):84-92. (PubMedId: 12518026
- Valdes R, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Cell-cycle-dependent regulation of CNT1, a concentrative nucleoside
transporter involved in the uptake of cell-cycle-dependentnucleoside-derived anticancer drugs. (2002) Biochem Biophys Res Commun. 296(3):575-9. (PubMedId: 12176019
- Duflot S, Calvo M, Casado FJ, Enrich C, Pastor-Anglada M. Concentrative nucleoside transporter (rCNT1) is targeted to the apical
membrane through the hepatic transcytotic pathway. (2002) Exp Cell Res. 281(1):77-85. (PubMedId: 12441131
- Casado FJ, Lostao MP, Aymerich I, Larrayoz IM, Duflot S, Rodriguez-Mulero S, Pastor-Anglada M. Nucleoside transporters in absorptive epithelia. (2002) J Physiol Biochem. 58(4):207-16. (PubMedId: 12744303
- Soler C, Garcia-Manteiga J, Valdes R, Xaus J, Comalada M, Casado FJ, Pastor-Anglada M, Celada A, Felipe A. Macrophages require different nucleoside transport systems for
proliferation and activation. (2001) FASEB J. 15(11):1979-88. (PubMedId: 11532978
- Bussolati O, DallAsta V, Franchi-Gazzola R, Sala R, Rotoli BM, Visigalli R, Casado J, Lopez-Fontanals M, Pastor-Anglada M, Gazzola GC. The role of system A for neutral amino acid transport in the regulation of
cell volume. (2001) Mol Membr Biol. 18(1):27-38. (PubMedId: 11396608
- Pastor-Anglada M, Casado FJ, Valdes R, Mata J, Garcia-Manteiga J, Molina M. Complex regulation of nucleoside transporter expression in epithelial and
immune system cells. (2001) Mol Membr Biol. 18(1):81-5. (PubMedId: 11396615
- Mata JF, Garcia-Manteiga JM, Lostao MP, Fernandez-Veledo S, Guillen-Gomez E, Larrayoz IM, Lloberas J, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Role of the human concentrative nucleoside transporter (hCNT1) in the
cytotoxic action of 5[Prime]-deoxy-5-fluorouridine, an active intermediatemetabolite of capecitabine, a novel oral anticancer drug. (2001) Mol Pharmacol. 59(6):1542-8. (PubMedId: 11353816
- Lostao MP, Mata JF, Larrayoz IM, Inzillo SM, Casado FJ, Pastor-Anglada M. Electrogenic uptake of nucleosides and nucleoside-derived drugs by the
human nucleoside transporter 1 (hCNT1) expressed in Xenopus laevisoocytes. (2000) FEBS Lett. 481(2):137-40. (PubMedId: 10996312
|
|